Гленн Ариас, бывший агент ЦРУ, пережил в жизни ужасную трагедию, потеряв во время правительственной атаки свою невесту прямо на свадьбе, где также погибли все его родственники и гости. Ведомый чувством мести, он становится торговцем биологическим оружием и создаёт новый опасный тип вируса, позволяющий выводить зомби, способных различать противников от союзников. Вследствие этого Гленн приобретает высокий приоритет в розыске Интерполом и ФБР. На его поимку в Нью-Йорк высылают профессионального правительственного агента Леона Кеннеди [レオン・スコット・ケネディ], который в ходе действия объединяется с Крисом Редфилдом [クリス・レッドフィールド], бывшим членом отряда «S.T.A.R.S.», и молодой девушкой Ребеккой Чемберс [レベッカ・チェンバース], чтобы остановить Ариаса и новый опасный вирус.
